2023年7月《Bone Marrow Transplant》(IF 4.8) 在线发表了中国医学科学院血液病研究所姜尔烈教授团队题为“Chidamide maintenance therapy in high-risk T-ALL/T-LBL after allo-HSCT: a prospective, single-center, single-arm study”一文，首次报道了T-ALL/LBL患者异基因HSCT后西达本胺维持治疗的可行性和安全性。wmN帝国网站管理系统
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高危T-ALL/LBL allo-HSCT后西达本胺维持可显著改善1年EFSMRDwmN帝国网站管理系统
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西达本胺维持治疗未增加急性和慢性GVHD发生率和严重程度wmN帝国网站管理系统
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T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是成人罕见疾病，预后不良。疾病复发是移植失败的主要原因，由于缺乏有效的挽救疗法，T-ALL患者的结局令人沮丧。考虑到治疗移植后复发患者的难度，迫切需要探索预防T-ALL/LBL异基因造血干细胞移植后复发的新方案。wmN帝国网站管理系统
西达本胺是一种口服新型亚型选择性HDACi ，单药或联合治疗在体外和小鼠模型中都具有有效的抗肿瘤活性。最近一项研究证明，西达本胺联合化疗可比单纯化疗组为R/R T-ALL/T-LBL患者带来更好的PFS。在临床试验中，西达本胺也显示出良好的耐受性和安全性。这为T-ALL/T-LBL患者的西达本胺维持治疗提供了坚实的基础。wmN帝国网站管理系统
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本中心于2019年10月-2022年3月进行了一项前瞻性、单中心、单臂研究，以确定西达本胺作为T-ALL/LBL患者allo-HSCT后维持治疗的疗效。最终，18例高危T-ALL/LBL患者成功接受西达本胺作为移植后维持治疗。此外，2012年4月-2019年12月，51例生存超过2个月，没有任何复发迹象，未接受任何维持治疗的患者纳入无维持治疗组。wmN帝国网站管理系统
西达本胺初始剂量为5mg/d，饭后约30分钟口服一次，每周连续5次。当血液学恢复充分时，剂量增加至10mg，并在治疗期间根据AE的发生情况随时调整剂量。西达本胺治疗应持续至少1年，直至出现复发或不可接受的毒性。定期进行常规血液学指标、骨髓穿刺活检和细胞遗传学研究。主要终点是OS和累积复发率(CIR)。次要终点包括EFSMRD和安全性。EFS的事件包括死亡、血液学复发和分子学复发。wmN帝国网站管理系统
患者特征如表1所示，接受西达维持治疗的患者中，17例诊断为T-ALL，1例诊断为T-LBL，骨髓中原始细胞为6%，中位年龄26岁(IQR, 19–36)。移植后3.08个月开始使用西达本胺(IQR, 2.68-8.65)，西达本胺的中位给药时间为9.65个月(IQR, 5.57-16.84)。wmN帝国网站管理系统
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15例(83.33%)患者存活，中位随访时间为20.47(IQR, 12.77–22.80) 个月。西达本胺组的1年OS率为88.89%(95%CI, 75.49–100%)，非维持组为74.00%(95%CI, 62.79–87.21%)(P=.076, 图1a)。西达本胺组1年CIR为5.56%，对照组为18.00%(P=.285, 图1b)。西达本胺组中，1例(5.6%)患者在移植后9.30个月出现分子复发。在无维持组中，11例(11/51, 21.6%)患者出现分子复发，从移植到分子复发的中位随访时间为3.57个月(IQR, 3.00-9.03)。除无维持组中出现分子复发的3例患者外，所有患者均接受供体淋巴细胞输注(DLI)以预防血液学复发。与无维持组相比，西达本胺组1年EFSMRD显著改善(83.33% vs. 62.02%, P=.047; 图1c)。
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在西达本胺组中，3/18(16.7%)患者出现I-II级aGVHD，累及皮肤(n=2)和肠道(n=1)，只有1例(5.6%)患者在接受西达本胺治疗后出现aGVHD。通过强化免疫抑制治疗，情况有所改善。西达本胺组未观察到III/IV级aGVHD。8/18(44.4%)例患者出现cGVHD，其中6例(33.3%)患者在西达本胺治疗后出现cGVHD。cGVHD分级为轻度5例，中度3例。西达本胺组未出现严重的cGVHD。经医生考虑后，患者继续接受西达本胺治疗。在无维持组中，10/51(19.6%)患者出现II-IV级aGVHD，其中3例患者在DLI后出现aGVHD。3/51(3.9%)患者在DLI后出现III-IV级aGVHD，并因aGVHD和/或严重感染而死亡。15/51(29.4%)患者出现cGVHD，轻度6例，中度8例，重度1例。
最常见的AE是血液学毒性，包括中性粒细胞减少(所有级别，88.9%)、血小板减少(所有级别，77.8%)和贫血(所有级别，38.9%)。16例患者 (88.9%)发生II级或以上血液学AE，11例患者(61.1%)发生III-IV级。没有患者因血液学AE停止西达本胺维持治疗，因为这些毒性在剂量调整或暂时停药后是可逆的。wmN帝国网站管理系统
责任编辑/校对：市场部医学支持小组/市场部wmN帝国网站管理系统
文献来源：Guo W, Cao Y, Liu J, Zheng X, Wang M, Zheng Y, Zhang X, Zhai W, Chen X, Zhang R, Ma Q, Yang D, Wei J, He Y, Pang A, Feng S, Han M, Jiang E. Chidamide maintenance therapy in high-risk T-ALL/T-LBL after allo-HSCT: a prospective, single-center, single-arm study. Bone Marrow Transplant. 2023 Jul 20. doi: 10.1038/s41409-023-02045-w. Epub ahead of print. PMID: 37474728.
